Hồ Yêu Tiểu Hồng Nương: Nguyệt Hồng Thiên kể về Hồ tộc Đồ Sơn Hồng Hồng (Dương Mịch) một gia tộc hồ ly Đồ Sơn chính trực, người đã vô tình giải cứu Đông Phương Nguyệt Sơ (Cung Tuấn) một thiếu niên loài người bị truy lùng bởi kẻ thù. Hồng Hồng và Nguyệt Sơ cùng nhau trải qua nhiều cuộc phiêu lưu, và họ dần dần nảy sinh tình cảm với nhau. Tuy nhiên, tình yêu của họ gặp phải nhiều thử thách, từ sự ngăn cấm của Thanh Vân Môn, đến âm mưu của những thế lực tà ác.